L'endodonzia ha fatto passi da gigante negli approcci rigenerativi, in gran parte grazie ai progressi delle procedure su base biologica, note come terapia endodontica rigenerativa (RET). Negli ultimi anni si è verificato un notevole cambiamento nel quadro concettuale di questa terapia. Inizialmente, la RET si basava su un coagulo di sangue formato da un'emorragia apicale, senza l'utilizzo delle cellule del paziente, definita RET senza cellule. Nel corso del tempo, la RET si è evoluta per incorporare i tre principi fondamentali dell'ingegneria tissutale: l'uso di cellule stromali o staminali, di scaffold e di fattori di crescita, con l'obiettivo di rigenerare un complesso dentina-polpa funzionale. Questa rassegna completa approfondisce le conoscenze fondamentali e le intuizioni pratiche necessarie per l'applicazione traslazionale delle tecniche di RET e di ingegneria tissutale basate sulle cellule staminali per la rigenerazione della polpa dentale.