Unvorhergesehene Sicherheitsereignisse bei klinischen Versuchen mit neuen Arzneimitteln verursachen hohe Kosten für die menschliche Gesundheit und den Geldbeutel. Die Arzneimittelforschungsindustrie versucht, diese Ereignisse durch sorgfältige präklinische Sicherheitstests zu minimieren. Mit den derzeitigen Standardverfahren lässt sich zwar gut verhindern, dass toxische Substanzen in der Klinik getestet werden, doch sind falsch-negative präklinische Toxizitätsergebnisse immer noch eine Realität. Im präklinischen Bereich muss eine kontinuierliche Verbesserung angestrebt werden. Mit mehr Informationen über potenzielle Toxizitäten und die damit verbqundenen Mechanismen können qualitativ hochwertigere Therapien entwickelt werden. Das Zebrafischmodell ist eine Brücke zwischen In-vitro-Tests und In-vivo-Studien an Säugetieren. Dieses Modell ist aufgrund seiner breiten Anwendbarkeit und seiner Überschaubarkeit für die Forschung sehr leistungsfähig. In den letzten zwei Jahrzehnten hat sich unser Verständnis der Biologie von Krankheiten und der Toxizität von Arzneimitteln dank Tausender von Studien an diesem winzigen Wirbeltier erheblich verbessert. Diese Übersicht fasst die Herausforderungen und Stärken des Modells zusammen, erörtert den 3R-Wert, den es liefern kann, hebt die übertragbare und nicht übertragbare Biologie hervor und bringt Berichte über jüngste Studien mit Zebrafischen zusammen, die sich auf die Toxikologie bei der Entdeckung neuer Arzneimittel konzentrieren.